SAR Alkaloid Quinolin

 Struktur dan turunan Alkaloid

Alkaloid adalah sebuah golongan senyawa basa bernitrogen yang kebanyakan heterosiklik dan terdapat di tetumbuhan (tetapi ini tidak mengecualikan senyawa yang berasal dari hewan). Asam amino, peptida, protein, nukleotid, asam nukleik, gula amino dan antibiotik biasanya tidak digolongkan sebagai alkaloid. Dan dengan prinsip yang sama, senyawa netral yang secara biogenetik berhubungan dengan alkaloid termasuk digolongan ini.

Quinoline adalah senyawa organik aromatik heterosiklik dengan rumus kimia C 9 H 7 N. Ini adalah cairan higroskopis tidak berwarna dengan bau yang kuat. Sampel yang sudah tua, terutama jika terkena cahaya, menjadi kuning dan kemudian coklat. Quinoline hanya sedikit larut dalam air dingin tetapi mudah larut dalam air panas dan sebagian besar pelarut organik. [4] Quinoline sendiri memiliki beberapa aplikasi, tetapi banyak dari turunannya yang berguna dalam berbagai aplikasi. Contoh yang menonjol adalah kina , alkaloid yang ditemukan pada tumbuhan. Lebih dari 200 alkaloid quinoline dan quinazoline yang aktif secara biologis diidentifikasi. [5] [6] 4-Hydroxy-2-alkylquinolines (HAQs) terlibat dalam resistensi antibiotik.

Alkaloid kuinolin adalah senyawa kimia alami dari kelompok alkaloid, yang secara kimiawi berasal dari kuinolin. Beberapa alkaloid quinoline menunjukkan efek antiseptik, kejang atau antineoplastik.Alkaloid kuinolin adalah senyawa aromatik heterosiklik berbasis N yang penting dengan berbagai bioaktivitas. Mereka telah menarik perhatian yang signifikan dari para peneliti selama 200 tahun terakhir.1 Setelah quinoline alkaloid quinine (1) (Gbr. 1) diisolasi dari kulit kayu pohon Cinchona pada tahun 1820, ia menggantikan kulit kayu mentah dalam pengobatan malaria. 2,3 Meskipun 1 memiliki efikasi dan tolerabilitas yang relatif rendah, ia memainkan peran historis dalam pengembangan alkaloid kuinolin, dan masih memainkan peran penting dalam pengobatan malaria multi-resisten. 2,4 Camptothecin (CPT, 2) (Gambar . 1), diisolasi dari pohon Cina Camptotheca acuminata pada awal 1960-an, adalah alkaloid kuinolin paling penting dan terkenal dari aspek antikanker.

Alkaloid dengan struktur parsial kuinolin tersebar luas dan biasanya dibagi lagi menurut kemunculannya dan asal biogenetiknya. Di antara alkaloid quinolin adalah,alkaloid cinchona quinine dan quinidine, yang penting karena potensi terapeutiknya, selanjutnya cinchonine dan cinchonidine, serta beberapa alkaloid furoquinoline dan alkaloid acridine. Strychnine dan brucine, alkaloid dari nux vomica, yang memiliki sistem kuinolin terhidrogenasi, juga termasuk di antara alkaloid kuinolin. Juga nitramarine (1- (2-quinolinyl) -β-carboline) termasuk dalam alkaloid quinoline.Sejak studi mekanistik menentukan bahwa CPT secara khusus menargetkan DNA topoisomerase (topo) I, analog CPT yang dimodifikasi telah berada di garis depan pengembangan obat antikanker. Selain itu, banyak alkaloid kuinolin telah diisolasi dan diidentifikasi dari sumber alami, dan banyak penelitian telah mendokumentasikan antitumor, antimalaria, antibakteri, antijamur, antiparasit dan insektisida, antivirus, antiinflamasi, antiplatelet dan aktivitas lainnya sekarang , alkaloid kuinolin dan turunannya memiliki aplikasi medis dan pertanian yang ekstensif.

1.Alkaloid quinolin pada aktivitas kanker. 

Secara medis, kanker dikenal sebagai neoplasma ganas, yang mencakup lebih dari 200 penyakit pada manusia, semuanya melibatkan pertumbuhan sel yang tidak diatur.58 Banyak produk alami baru dengan aktivitas antikanker telah diisolasi dan mungkin Quinoline aktif dan quinazoline alkaloidsa dapat digunakan dalam pengobatan kanker. Di antara senyawa atau agen antikanker potensial tersebut, beberapa alkaloid kuinolin dan kuinazolin yang digabungkan dengan berbagai heterosiklik telah menunjukkan aktivitas antikanker yang kuat. CPT (2) adalah salah satu yang paling penting dan terkenal.59 Ini adalah penghambat spesifik dan kuat dari enzim pengganda DNA topo I.59,60 Dengan adanya CPT, sel-sel mengalami penangkapan siklus sel dalam fase-S atau melanjutkan perkembangan dengan akumulasi kerusakan DNA berikutnya, yang pada akhirnya mengakibatkan kematian sel.61-63 Karena mekanisme sitotoksik yang berbeda ini, CPT menunjukkan aktivitas yang signifikan terhadap garis sel yang terbentuk dari leukemia dan berbagai kanker padat, seperti usus besar, paru-paru, payudara, ovarium, dan melanoma, dalam sistem eksperimental. Namun, CPT tidak larut dalam air dan mengakibatkan efek samping yang parah dan tidak terduga. Kekurangan ini menghambat perkembangan CPT pada tahun 1970-an. Sementara itu, masalah ini juga memicu minat pada sintesis analog CPT untuk menemukan obat antikanker yang aktif dan bermanfaat secara klinis dengan mekanisme kerja yang sama.6 Lebih dari 5000 publikasi tentang CPT dicatat antara tahun 1966 dan 2012. Jumlah publikasi yang dramatis ini tidak hanya mencerminkan intensitas penelitian, tetapi juga pentingnya dan prospek cerah dari turunan CPT dalam pengobatan kanker

Sampai saat ini, lima analog CPT yang tidak larut dalam air, rubitecan (5), 64,65 9-aminocamptothecin (6), 66 gimatecan (7), 67 karenitecin (8), 68 DB-67 (9), 69 dan tiga analog yang larut dalam air, exatecan (10) 70-72, lurtotecan (11), 73,74 dan sinotecan (12) 75,76 (Gbr. 2), dalam studi praklinis dan klinis. Turunan homocamptothecin (hCPT) yang baru muncul, BN80915 (13) dan BN-80927 (14) 77,78 (Gbr. 2) dengan cincin hidroksilakton beranggota tujuh yang stabil, CPT prodrug afeletecan (15), 79,80 dan sistem pengiriman yang berbeda (16-18) 81-84 (Gbr. 3) juga sedang menjalani uji klinis. Lebih penting lagi, tiga analog CPT, topotecan (19), 85 irinotecan (20), 86 dan belotecan (hanya disetujui di Korea Selatan) (21), 87 telah menerima persetujuan pemerintah untuk pengobatan klinis ovarium, paru-paru sel kecil, dan kanker kolorektal refrakter.

2.antitumor.

Aktivitas antitumor kuinidin (28) (Gbr. 6), alkaloid kuinolin utama lainnya dari pohon Cinchona, diamati pada tahun 1989.91 Senyawa ini secara efektif memodulasi resistensi, meningkatkan sensitivitas jalur sel kanker payudara yang resisten multidrug MCF-7 terhadap adriamisin oleh delapan kali lipat. Dalam penelitian lain, kombinasi 28 dan epirubisin tidak lebih toksik daripada epirubisin saja dan, dengan dosis 250 mg bd, kadar 28 yang setara dengan yang aktif secara in vitro dicapai pada pasien.92 Dengan demikian, pengobatan kanker payudara stadium lanjut dengan kombinasi 28 dan epirubisin tampaknya layak. Selain itu, kina (1) (Gbr. 1) meningkatkan akumulasi seluler antrasiklin dalam sel resisten dan meningkatkan aktivitas sitotoksik in vitro dari epidoksorubisin dalam sel kanker usus besar tikus DHD / K12 yang resisten, dan juga menghindari resistensi antrasikin dalam praktik klinis.93

3.Dll.

Berikut senyawa alkoloid quinolin. 

=Senyawa alkaloid yang berisomer satu sama lain yaitu quinolin dan isoquinolin. Kedua senyawa ini berisomer struktur. Kedua senyawa ini tergolong dalam alkaloid dengan atom N heterosiklik.

Berikut beberapa alkaloid,, 

 Kina adalah obat yang digunakan untuk mengobati malaria dan babesiosis. Ini termasuk pengobatan malaria karena Plasmodium falciparum yang resisten terhadap klorokuin saat artesunat tidak tersedia. Meskipun kadang-kadang digunakan untuk sindrom kaki gelisah, kina tidak dianjurkan untuk tujuan ini karena risiko efek samping yang serius.Itu bisa diambil melalui mulut atau intravena.  Resistensi malaria terhadap kina terjadi di wilayah tertentu di dunia. Kina juga merupakan bahan dalam air tonik yang memberikan rasa pahit.

Kina digunakan karena toksisitasnya terhadap patogen malaria, Plasmodium falciparum, dengan mengganggu kemampuan parasit untuk melarutkan dan memetabolisme hemoglobin. Seperti obat antimalaria kuinolin lainnya, mekanisme kerja kuinin yang tepat belum sepenuhnya terselesaikan, meskipun penelitian in vitro menunjukkan bahwa obat ini menghambat sintesis asam nukleat dan protein, dan menghambat glikolisis di P. falciparum.  Hipotesis yang paling diterima secara luas dari aksinya didasarkan pada obat quinoline yang dipelajari dengan baik dan terkait erat, chloroquine. Model ini melibatkan penghambatan biokristalisasi hemozoin di jalur detoksifikasi heme, yang memfasilitasi agregasi heme sitotoksik. Rujukan medis diperlukan] Heme sitotoksik gratis terakumulasi dalam parasit, menyebabkan kematian mereka.  Kina dapat menargetkan enzim fosforilase nukleosida purin malaria