Kolesterol, Egosterol, Progesteron dan Estrogen,testosteron,metadienon,nandrolon dekanoat,androstena.,
MODIFIKASI STRUKTUR TURUNAN STEROID
Steroid adalah senyawa organik lemak sterol tidak terhidrolisis yang didapat dari hasil reaksi penurunan dari terpena atau skualena Steroid merupakan kelompok senyawa yang penting dengan struktur dasar sterana jenuh dengan 17 atom karbon dan 4 cincin. Senyawa yang termasuk turunan steroid, misalnya kolesterol, egosterol, esrreogen dan progesteron.
Modifikasi turunan steroid.
1.KOLESTEROL.
Kolesterol adalah sterol hewani yang ditemukan di jaringan tubuh (dan plasma darah) vertebrata. Ini dapat ditemukan dalam konsentrasi besar di dalam hati, sumsum tulang belakang, dan otak. Kolesterol merupakan komponen penting dari membran sel, memberikan stabilitas. Ini adalah prekursor utama untuk sintesis vitamin D, dari berbagai hormon steroid, termasuk kortisol, kortison, dan aldosteron di kelenjar adrenal, dan hormon seks progesteron, estrogen, dan testosteron. Kolesterol juga memiliki peran penting untuk sinapsis otak serta sistem kekebalan tubuh. Dalam kondisi yang menampilkan peningkatan lipoprotein densitas rendah (LDL), kolesterol sering membentuk timbunan plak di dinding arteri, suatu kondisi yang dikenal sebagai aterosklerosis, yang merupakan penyumbang utama penyakit jantung koroner dan bentuk penyakit kardiovaskular lainnya.
Kolesterol adalah kolestanoid yang terdiri dari kolestan yang memiliki ikatan rangkap pada posisi 5,6 dan gugus 3beta-hidroksi. Ini memiliki peran sebagai metabolit manusia, metabolit tikus, metabolit Daphnia galeata dan metabolit alga. Ini adalah 3beta-sterol, kolestanoid, C27-steroid dan 3beta-hidroksi-Delta (5) -steroid.
2.EGOSTEROL
ergosterol merupakan fitosterol yang terdiri dari ergostane yang memiliki ikatan rangkap pada posisi 5,6-, 7,8- dan 22,23-serta gugus 3beta-hidroksi. Ini memiliki peran sebagai metabolit jamur dan metabolit Saccharomyces cerevisiae. Ini adalah 3beta-sterol, ergostanoid dan anggota fitosterol. ChEBI Steroid yang menarik karena biosintesisnya di FUNGI adalah target AGEN ANTIFUNGAL, terutama AZOLES, dan karena jika terdapat pada KULIT hewan, SINAR ULTRAVIOLET memutuskan ikatan untuk menghasilkan ERGOCALCIFEROL.
Ergosterol adalah sterol yang berada di membran sel jamur dan bertindak untuk menjaga integritas membran sel, mirip dengan kolesterol mamalia. Agen antimikotik poliena (amfoterisin B, nistatin) adalah subset dari antibiotik makrolida yang mengikat ergosterol pada membran sel jamur. Molekul obat yang terikat membentuk pori di ergosterol yang memungkinkan elektrolit dan molekul kecil bocor keluar dari sel.10 Antijamur azol (flukonazol, itrakonazol, ketokonazol) bekerja untuk mencegah konversi lanosterol menjadi ergosterol dengan cara menghambat sitokrom P450 jamur. Tanpa lapisan pelindung ergosterol, membran sel menjadi permeabel, bocornya isi intraseluler.10 Menariknya, azol memiliki efek antagonis pada antimikotik poliena — mereka hanya dapat mengikat ke ergosterol.11sterol adalah produk utama biosintesis sterol pada jamur (dan juga pada beberapa tripanosom), sedangkan sistem mamalia mensintesis kolesterol sebagai membran lipid utama. Sementara kedua sterol memainkan peran yang sama dalam fluiditas membran, efek ini telah terbukti penting untuk pertumbuhan aerobik sebagian besar jamur. Meskipun kolesterol memainkan peran yang sama pentingnya dalam sel mamalia, sebagian besar kolesterol diperoleh melalui makanan, oleh karena itu penghambatan biosintesis kolesterol sebagai efek samping bukanlah perhatian selektivitas utama untuk agen antijamur. Sebagian besar agen antijamur saat ini mengganggu fungsi ergosterol dalam beberapa cara, baik melalui penghambatan berbagai langkah dalam biosintesis ergosterol (alilamina, azol, morfolin) atau dengan mengomplekskan langsung dengan membran ergosterol (poliena)
MOA (Mekanisme Aksi)
▪ Ergosterol merupakan bagian integral dari membran sel jamur.
▪ Azoles menghambat sintesis dinding jamur melalui penghambatan sintesis ergosterol, yang dikatalisis oleh enzim CP450 yang disebut 14α-demethylase.
▪ 14α-Demethylase mengubah lanosterol menjadi ergosterol pada jamur (Gambar 18-33).
▪ Azoles adalah penghambat enzim CP450 langsung.
▪ Pada manusia, 14α-demethylase mengubah lanosterol menjadi kolesterol. Enzim manusia kurang berpengaruh dibandingkan enzim jamur, itulah sebabnya obat dapat digunakan dengan aman tetapi juga merupakan mekanisme yang melaluinya beberapa efek samping diciptakan.
Sintesis sterol dalam protozoa, meskipun tidak sepenuhnya berhasil, dapat memberikan target menarik untuk serangan kemoterapi. Parasit malaria tidak mensintesis kolesterol de novo . Bentuk darah trypanosomes Afrika juga tidak mampu mensintesis asam lemaknya sendiri dan bergantung pada inang untuk suplai dan serapan . Bertentangan dengan parasit leishmanial ini mensintesis 5-dehydroepisterol dan ergosterol de novo . Membran sel leishmanial dengan demikian memberikan target kemoterapi yang berguna karena perbedaan komposisi lipid dengan membran sel mamalia. Mamalia menggunakan kolesterol untuk membangun dinding sel mereka, sementara berbagai jamur dan leishmania memanfaatkan ergosterol untuk hal yang sama . Biosintesis ergosterol pada fungi dan leishmania menggunakan squalene sebagai bahan awal, yang diperoleh dari prekursor rantai panjang seperti farnesyl pyrophosphate dan presqualene pyrophosphate . Epoksidasi squalene dengan adanya squalene epoxidase melengkapi squalene epoxide , yang secara berturut-turut diubah menjadi lanosterol , 7-dehydrocholesterol dan ergosterol.
Target biokimia dalam metabolisme lipid Sejak ergosterol digunakan dalam pembentukan membran sel leishmanial, penghambatan biosintesis ergosterol telah dianggap sebagai target yang berguna untuk serangan kemoterapi. Alilamina (misalnya terbinafine) dan antijamur imidazol (misalnya ketoconazole) telah ditemukan mengganggu langkah-langkah yang berbeda dalam jalur biosintesis sterol C28 di leishmania dan jamur. Alilamina menghambat mikrosomal squalene 2,3-epoksidase dan, oleh karena itu, menghambat sintesis squalene epoxide, prekursor lanosterol. Imidazol, sebaliknya, menghambat demetilasi C-14 yang bergantung pada sitokrom P-450 dari lanosterol yang menyebabkan penurunan atau tidak ada sintesis ergosterol.
3.PROGESTERON
merupakan hormon dari golongan steroid yang berpengaruh pada siklus menstruasi perempuan, kehamilan dan embriogenesis. Progesteron bersama dengan estrogen dihasilkan oleh kurpus luteum, yaitu sebuah kelenjar endokrin yang merupakan sisa dari folikel setelah terjadinya peristiwa ovulasi.Nah Tesaurus NCI (NCIt) Progesteron adalah hormon steroid C21 di mana kerangka kehamilan membawa substituen okso pada posisi kerangka struktur gambar.
Progesteron adalah preparat hormon yang digunakan untuk mengatasi gangguan siklus menstruasi dan ovulasi. Preparat progesteron juga bisa digunakan dalam terapi penggantian hormon bersama dengan estrogen, misalnya pada saat menopause.
Pada keadaan normal, progesteron akan diproduksi secara alami oleh tubuh dalam jumlah yang cukup. Progesteron merupakan hormon yang berperan penting dalam mengatur siklus ovulasi, menstruasi, membantu implantasi hasil pembuahan, dan mempertahankan kehamilan.
4.ESTROGEN
Estrogen (atau oestrogen) adalah sekelompok senyawa steroid yang berfungsi terutama sebagai hormon seks wanita. Walaupun terdapat baik dalam tubuh pria maupun wanita, kandungannya jauh lebih tinggi dalam tubuh wanita usia subur. Hormon ini menyebabkan perkembangan dan mempertahankan tanda-tanda kelamin sekunder pada wanita, seperti payidara, dan juga terlibat dalam penebalan endometrium maupun dalam pengaturan siklus haid. Pada saat menopause estrogen mulai berkurang sehingga dapat menimbulkan beberapa efek, di antaranya hot flash, berkeringat pada waktu tidur dan kecemasan yang berlebihan
.
5.TESTOSTERON
=Testosteron terdiri dari unsur karbon, hidrogen, dan oksigen. Testosteron memiliki rumus kimia C19H28O2. Berat molekul testosteron adalah 288,42 g / mol dan nama kimiawi dari hormon tersebut adalah 17β-hydroxy-4-androsten-3-one.
Testosteron bertanggungjawab terhadap berbagai sifat maskulinasi tubuh, meliputi:
- -Sifat kelamin primer
- -Sifat kelamin skunder
- Salah satu karakteristik yang paling penting pada pria adalah perkembangan peningkatan muskulatur (bangunan otot) mengikuti masa pubertas, sekitar 50% massa otot pria meningkat melebihi massa otot wanita. Hal ini juga berhubungan dengan peningkatan protein di bagian lain dari tubuh yang tidak berotot. Banyak perubahan pada kulit juga disebabkan oleh penumpukan protein pada kulit.
- Setelah peningkatan sirkulasi testosteron yang sangat besar pada saat pubertas, tulang menebal dan mengendapkan sejumlah besar garam kalsium tambahan. Peningkatan dalam matriks tulang diperoleh dari fungsi anabolik protein umum testosteron dan pengendapan garam-garam kalsium yang menghasilkan peningkatan matriks tulang secara sekunder. Jadi, testosteron meningkatkan jumlah total matriks tulang dan menyebabkan retensi kalsium.
- Testosteron menyebabkan pertumbuhan rambut di atas pubis, ke atas sepanjang linea alba kadang-kadang sampai ke umbilikus dan di atasnya, pada wajah, dada, dan sedikit pada bagian tubuh yang lain, seperti punggung. Testosteron juga menyebabkan rambut pada bagian tubuh lainnya tumbuh lebih menyebar.
- Testosteron berperan membantu proses pembentukan sperma (spermatogenesis), yaitu tahap pembelahan sel-sel germinal untuk membentuk sperma. sehingga kadar testosteron sangat menentukan jumlah sperma yang diproduksi. Jika testis memproduksi testoseron dalam jumlah sedikit, sel sperma yang dihasilkan juga akan sedikit
Lalu Bagaimana Jika Seseorang
Kelebihan Testosteron?Memiliki berlebihan testosteron alami bukanlah masalah umum di antara laki-laki. Jumlah testosteron yang berlebihan diperoleh dari penelitian terhadap mereka yang memakai steroid anabolik atau artifisial untuk meningkatkan kadar testosteron mereka.
Tingginya kadar testosteron dapat menyebabkan sejumlah masalah pada pria. Masalah tersebut meliputi tekanan darah tinggi, kolesterol tinggi, peningkatan risiko pembekuan darah, peningkatan risiko serangan jantung, kerusakan otot jantung, pembesaran prostat dan penyakit hati. Selain itu, testosteron yang berlebihan dapat menyebabkan jumlah sperma rendah, menyusutnya testis dan bahkan impotensi.
Pada perempuan, testosteron yang berlebihan dapat menyebabkan banyak masalah serta penurunan ukuran payudara dan pendalaman suara.
6.METADIENON
Metandienone yang juga dikenal sebagai methandienone atau methandrostenolone dan dijual dengan merek Dianabol antara lain adalah obat androgen dan anabolic steroid (AAS) yang sebagian besar sudah tidak digunakan lagi. [Ini juga digunakan secara non-medis untuk tujuan peningkatan fisik dan kinerja Ini sering diminum.
Struktur 3D.
Komentar
Posting Komentar